En esta ocasión hablaremos del proceso de implantación embrionaria, una parte fundamental para que se desarrolle un embarazo. Lo primero que debemos entender es que las células del trofoectodermo del blastocisto se adhieren al epitelio del endometrio, desencadenando una diafonía de célula a célula; la cual da pie al crecimiento del trofoblasto, a la irrupción del tejido endometrial y la formación placentaria. Todo esto es de suma importancia para el desarrollo embrionario intrauterino.
Existen diversas especulaciones sobre los niveles de concentración de los anticonceptivos orales, que pueden desencadenar alteraciones y efectos adversos en la salud reproductiva. Cuando la microbioma endometrial y vaginal se encuentran alteradas, afectan directamente el resultado reproductivo en parejas infértiles; las cuales regularmente son sometidas a técnicas de reproducción asistida.
Factores que afectan la fertilidad
El fallo de implantación recurrente (RIF) hace referencia principalmente a mujeres que han sido sometidas a técnicas de fertilización in vitro (FIV) fallidas con embriones de buena calidad, pero estas implantaciones fallidas pueden ser ocasionadas por otros factores:
- Uterinos (pólipos y miomas)
- Protocolo de FIV
- Edad avanzada
- Tabaquismo en el hombre y/o la mujer
- IMC elevado
- Estrés
Por otra parte, también pueden existir problemas inmunológicos como presencia de anticuerpos específicos, niveles de citoquinas o presencia de organismos infecciosos en el útero que pueda presentar endometritis crónicas. También es importante hacer un análisis del esperma, así como una prueba genética antes de llevar a cabo la implantación y la receptividad endometrial. Los protocolos de FIV deben ser adaptados a las características del paciente o a un grupo poblacional.
Por estas razones, el microbioma reproductivo es un tema emergente en la ginecología y obstetricia, principalmente por la presencia de microorganismos en la cavidad endometrial que tienen una biomasa baja, ya que pueden modificar el ambiente inmunológico del útero, provocando dificultades al momento de llevar a cabo la implantación embrionaria y el inicio de la formación de la placenta, teniendo así una afectación directa en la fertilidad. Además, puede propiciar complicaciones obstétricas posteriores a la gestación.
Existen estudios que sugieren que FIV, una microbiota endometrial no colonizada por Lactobacillus spp. mayor al 90 % está asociada con una disminución significativa en la tasa de implantación, embarazos exitosos y nacidos vivos.
Métodos para la detección bacteriana
Actualmente, los métodos empleados para la detección bacteriana son fundamentales, estos métodos están basados en una secuenciación enfocada en la evaluación del microbioma en sitios anatómicos de baja biomasa. Las técnicas empleadas se basan en la amplificación y secuenciación del gen 16S bacteriano del ARN ribosomal. Este gen por lo general se conserva en las bacterias y arqueas, cuenta con nueve regiones altamente variables (V1-V9). El gen permite determinar y cuantificar cuantas especies diferentes se encuentran en la muestra.
Uno de los métodos más utilizados es la metabarcodificación, un estudio mediante secuenciación del ARNr 16S. Actualmente, se siguen buscando nuevos diseños de estudios óptimos y nuevas metodologías de recolección, almacenamiento de muestras, extracción y purificación del ADN microbiano y así poder lograr una amplificación por PCR adecuada. Garantizando la fiabilidad y reproducibilidad de los resultados.
Extracción y Análisis
Ya que hemos establecido la importancia que tiene la microbiota endometrial y que presente una baja biomasa, es necesario mencionar que hay obstáculos importantes, para la extracción y el análisis correcto de las muestras. La pequeña cantidad de materia con la que se cuenta puede ser contaminada fácilmente con ADN de bacterias exógenas, por este motivo es importante tener cuidado al momento de la extracción para su análisis, además de tener un tratamiento adecuado de la muestra y así poder determinar una posible disbiosis uterina que esté relacionada con la afectación de la función reproductiva.
La evaluación de la microbiota del tracto genital superior ayuda a comprender el rol de las bacterias presentes en los procesos fisiológicos y patológicos en relación con la implantación del embrión y diversas enfermedades ginecológicas asociadas.
En conclusión, la microbiota vaginal está ampliamente estudiada, pero hay escasez de información sobre la microbiota endometrial y su posible relación con la función reproductiva, por lo que es un tema emergente en el campo de la ginecología y obstetricia, teniendo un impacto en el proceso reproductivo asistido.
Recuerda que antes de someterte a cualquier tratamiento reproductivo, es indispensable consultar a tu médico.
Bibliografía
Ashary N, Tiwari A, Modi D. Embryo Implantation: War in Times of Love. Endocrinology. 2018 Feb 1;159(2):1188-1198. doi: 10.1210/en.2017-03082. PMID: 29319820
Ojosnegros S, Seriola A, Godeau AL, Veiga A. Embryo implantation in the laboratory: an update on current techniques. Hum Reprod Update. 2021 Apr 21;27(3):501-530. doi: 10.1093/humupd/dmaa054. PMID: 33410481.
Bashiri A, Halper KI, Orvieto R. Recurrent Implantation Failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions. Reprod Biol Endocrinol. 2018 Dec 5;16(1):121. doi: 10.1186/s12958-018-0414-2. PMID: 30518389; PMCID: PMC6282265.
Reschini, M., Benaglia, L., Ceriotti, F. et al. Endometrial microbiome: sampling, assessment, and possible impact on embryo implantation. Sci Rep 12, 8467 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-12095-
Tsonis O, Gkrozou F, Paschopoulos M. Microbiome affecting reproductive outcome in ARTs. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2021 Mar;50(3):102036. doi: 10.1016/j.jogoh.2020.102036. Epub 2020 Dec 8. PMID: 33307241.
García-Velasco JA, Budding D, Campe H, Malfertheiner SF, Hamamah S, Santjohanser C, Schuppe-Koistinen I, Nielsen HS, Vieira-Silva S, Laven J. The reproductive microbiome – clinical practice recommendations for fertility specialists. Reprod Biomed Online. 2020 Sep;41(3):443-453. doi: 10.1016/j.rbmo.2020.06.014. Epub 2020 Jun 27. PMID: 32753361.
Rowe M, Veerus L, Trosvik P, Buckling A, Pizzari T. The Reproductive Microbiome: An Emerging Driver of Sexual Selection, Sexual Conflict, Mating Systems, and Reproductive Isolation. Trends Ecol Evol. 2020 Mar;35(3):220-234. doi: 10.1016/j.tree.2019.11.004. Epub 2020 Jan 14. Erratum in: Trends Ecol Evol. 2021 Jan;36(1):98. PMID: 31952837.
Moreno I, Simon C. Relevance of assessing the uterine microbiota in infertility. Fertil Steril. 2018 Aug;110(3):337-343. doi: 10.1016/j.fertnstert.2018.04.041. PMID: 30098680.
Moreno I, Codoñer FM, Vilella F, Valbuena D, Martinez-Blanch JF, Jimenez-Almazán J, Alonso R, Alamá P, Remohí J, Pellicer A, Ramon D, Simon C. Evidence that the endometrial microbiota has an effect on implantation success or failure. Am J Obstet Gynecol. 2016 Dec;215(6):684-703. doi: 10.1016/j.ajog.2016.09.075. Epub 2016 Oct 4. PMID: 27717732.