Las vacunas de ARNm son una alternativa innovadora que puede ser introducida en una diversa gama de terapias profilácticas, terapéuticas, bioterapéuticas y terapia génica, ya que se han generado expectativas del uso terapéutico de ARNm para combatir enfermedades incurables o genéticas.
Consulta el artículo de Terapia Génica.
Recientemente, se han creado diversas plataformas de vacunas ARNm, validadas en estudios de inmunogenicidad y eficacia. Éstas desarrollan producciones programadas más eficientes, dando un diseño más rápido, además de ser un método flexible y rentable comparado con el desarrollo convencional de vacunas.
La elaboración de las vacunas
Actualmente, se han generado diversas vacunas sintéticas de ARN autorreplicante, elaboradas a partir de diferentes virus como flavivirus, virus de nodamura, nidovirus y alfavirus, donde las proteínas estructurales se eliminan y se introducen proteínas de interés.
También se han elaborado vacunas a partir de ARNm sintético altamente eficiente y no tóxico, que permiten crear partículas de replicación viral de ciclo único.
El desarrollo de este tipo de terapias ARNm (Figura 1) se basa principalmente en:
- Diseño
- Síntesis
- Atrapamiento de ARN
- Farmacodinamia
- Farmacocinética
- Evaluaciones de seguridad in vivo e in vitro
Figura 1. Pasos para la elaboración de vacunas de ARN
Además de la fabricación y elaboración de ensayos clínicos para poder obtener ARN biológicamente activo con un diseño y preparación confiable.
Las diversas formas de generar vacunas han sido bien toleradas en ensayos clínicos de Fase I/II en enfermedades infecciosas y oncológicas. Por ello, se está evaluando la implementación en la parte clínica, donde los vectores prototípicos de ARN son derivados de alfavirus, principalmente del virus de la encefalitis equina venezolana.
Vacunas de ARN y células T
Las vacunas generadas a partir ARN tienen la capacidad de generar inmunidad mediada por células T CD8+ y CD4+ que son fundamentales para tratamientos oncológicos e infecciosos. Debido a la presentación de las proteínas a las células T en las moléculas MHC, es indispensable la respuesta inducida por vacunas para ser reconocidas por las células presentadoras de antígenos (Figura 2).
Figura 2. Interacciones entre el ARN autorreplicante y la célula huésped.
El proceso de acción de las vacunas se basa en promover la degradación proteosomal llevada a cabo por la célula huésped para la generación de epítopos y la respuesta de células CD8+, proteínas citosólicas y nucleares que son sometidas a degradación y transporte para ser presentadas a las moléculas MHC de clase I. Posteriormente son expresadas en la superficie celular donde los linfocitos CD4+ reconocen los péptidos expresados unidos a moléculas de MHC de clase II en la superficie de células presentadoras de antígenos como linfocitos B, macrófagos y células dendríticas.
Consulta el artículo de Células T modificadas (CAR-T).
A diferencia de las vacunas virales convencionales, las vacunas generadas a partir de ARNm no se integran en el genoma, por lo que el riesgo a sufrir alguna mutagénesis por inserción es nulo. Las vacunas son un método de prevención para diversas enfermedades y salvar cada año numerosas vidas a nivel mundial.
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