El aumento de la esperanza de vida en las personas, ha implicado el desarrollo de enfermedades crónicas e insuficiencia cardíaca en etapa terminal; el trasplante es un método que se utiliza cuando no se puede curar un órgano enfermo con algún tipo de tratamiento médico.
El trasplante de órganos es la única solución para evitar la muerte o tener una mejor calidad de vida, pero la demanda de éste, es un problema a nivel mundial, ya que muchos pacientes pierden la vida estando en lista de espera, por ello el xenotrasplante puede ser una alternativa, aunque todavía tiene sus limitantes debido a las barreras inmunológicas clínicas.
En México, existen más de 21 mil personas registradas en espera de un trasplante de órgano o tejido y cada año se hacen aproximadamente 7,000 trasplantes de donantes vivos o fallecidos.
Xenotrasplantes para el desarrollo del bienestar humano
Los xenotrasplantes están descritos en el Protocolo de Cartagena sobre la Diversidad Biológica, como las normas para el uso de animales genéticamente modificados para el desarrollo del bienestar humano y promover la conservación del medio ambiente.
Los xenotrasplantes son una alternativa que se tiene para salvar diversas vidas o alargar la vida de personas, pero en la actualidad no se considera de esta manera, ya que los órganos y tejidos tienen una longevidad y supervivencia limitada, de esta forma se siguen desarrollando para lograr el objetivo deseado (figura 1).
Figura 1. Alternativas de terapia en las que pueden ser implementados los xenotrasplantes.
Procedimiento de trasplantes
Los procedimientos para trasplantes de especies cruzadas se clasifican en diferentes categorías como:
- Órganos sólidos
- Perfusión extracorpórea
- Células y tejidos
- Exposición a material vivo derivado de animales
Sin embargo, han surgido diversas preocupaciones desde puntos éticos, sociales, salud pública, religiosos, zoonóticos, legales y reglamentarios.
Entre las principales preocupaciones después del xenotrasplante se encuentran las respuestas de rechazo inmunitarias (inmunidad innata e inmunidad adquirida) como:
- Rechazo de xenoinjerto hiperagudo
- Rechazo de xenoinjerto humoral agudo
- Rechazo celular agudo
Otro podría ser la desregulación de la coagulación y la respuesta inflamatoria, volviéndose más prominente, conduciendo a la falla del xenoinjerto.
Barreras fisiológicas del xenotrasplante
Las barreras fisiológicas han obtenido buenos resultados y se espera que las que deban corregirse en un futuro, se logre a través de la manipulación genética.
Las complicaciones de xenozoonosis tras un trasplante, radica en la posibilidad de transmisión de retrovirus endógenos porcinos, pero en la actualidad se cree que el riesgo es bajo, por lo tanto, no debe de interferir con el xenotrasplante.
Actualmente, se están elaborando herramientas de edición de genes y terapia inmunosupresora para volver los xenotrasplantes clínicos más viables a través de repeticiones palindrómicas cortas-cas 9 (CRIPSR/Cas9), generando una variedad de cerdos modificados genéticamente y reducen el riesgo de rechazo.
Los cerdos modificados genéticamente han tenido mejoras considerables en los modelos preclínicos de xenotrasplantes, por ello cada vez se acerca el uso de éstos en el entorno clínico como la insulina porcina, que a pesar de ser diferente a la humana por un aminoácido, ha sido implementada en algunos pacientes con diabetes mellitus tipo 1.
También se ha puesto en práctica y atención especial el trasplante de islotes de Langerhans como fuente de insulina en pacientes con diabetes mellitus, donde se ha demostrado que los provenientes de cerdos no modificados como cerdos transgénicos mantiene la normoglucemia en pacientes mono diabéticos en períodos mayores a un año.
Este tipo de tecnología ha reducido el rechazo de los trasplantes a babuinos, pero aún se encuentra en fase preclínica, en cambio, los xenotrasplantes hoy en día pueden ser una alternativa que debe seguir siendo investigada para poder ser implementada en la fase clínica.
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